KJ Muldoon nació con deficiencia de CPS1, un trastorno metabólico ultrarraro que impide el ciclo de la urea y provoca acumulación tóxica de amonio en sangre, con una mortalidad del 50% en bebés en los primeros meses de vida. Desde su diagnóstico en días posteriores al nacimiento, permaneció ingresado en CHOP bajo una dieta extremadamente baja en proteínas y con monitoreo continuo, mientras los médicos evaluaban la posibilidad de un trasplante hepático futuro.
El procedimiento consistió en diseñar un sistema específico para corregir la mutación puntual en el gen CPS1 de KJ, empaquetado en nanopartículas lipídicas capaces de dirigirse al hígado. Entre febrero y abril de 2025, KJ recibió varias infusiones con dosis crecientes, optimizadas para maximizar la edición genética y minimizar reacciones adversas. A diferencia de las terapias basadas en trasplante de células editadas ex vivo, este abordaje modificó directamente las células hepáticas in vivo, un avance técnico de gran envergadura.
Pocos meses después del tratamiento, los niveles de amonio en KJ se mantuvieron estables dentro de rangos seguros, permitiendo relajar su dieta y mejorar su desarrollo físico y neurológico. Los investigadores informan que no se registraron efectos adversos graves y que la proteína corregida se expresó de forma funcional en más del 30% de las células hepatocitarias evaluadas en biopsias de control.
A pesar de este éxito, la escala de producción y el costo elevado ronda en 700 mil euros por paciente, representando barreras significativas para la adopción masiva del tratamiento. Además, será necesario un seguimiento de larga duración para descartar efectos tardíos y validar la durabilidad de la corrección genética.
